Эндофенотипы — количественные характеристики мозга или организма (например, показатели мощности ЭЭГ в конкретных частотных диапазонах или компоненты когнитивных вызванных потенциалов), определяющие индивидуальную предрасположенность к развитию или манифестации определенных заболеваний или особенностей поведения.
Термин возник в 1966 г. и был использован в психиатрии Готтесманом и Шиледсом в 1972 г.1. Термин “эндофенотип” постепенно вытесняет другие семантически сходные термины, такие как «биологический маркер», «маркер уязвимости», «скрытая акцентуация».
Эндофенотип должен отвечать следующим требованиям:
- быть устойчивым и восстанавливаемым в интервалах времени, в течение которых поведенческие паттерны, связанные с определенным состоянием мозга, остаются неизменными;
- отражать функцию некоторой мозговой системы, которая определенным способом управляет человеческим поведением;
- быть наследуемым, то есть у гомозиготных близнецов он должен быть весьма похожим.
Эндофенотипы и индивидуальные различия
Биологические маркеры заболеваний
Поведение индивидуума, по сути, может рассматриваться как набор всевозможных действий, которые он способен выполнить, — репертуар поведения. Как нам известно из нейронауки, поведение определяется сложным взаимодействием различных систем мозга, играющих разные роли в планировании, выполнении и запоминании действий. Функционирование этих мозговых систем, в свою очередь, обусловлено влиянием генов, их сложными взаимодействиями друг с другом и внешней средой. Таким образом, поведение можно рассматривать как фенотип индивида. В психиатрии биологические маркеры заболеваний известны как эндофенотипы. Этот термин происходит от греческого слова «эндос», что означает «внутренний», «внутри». Иными словами, эндофенотип представляет собой измеряемый параметр живого организма или мозга, занимающий промежуточное положение между фенотипом и генотипом. Эндофенотип становится важным понятием при изучении комплекса психиатрических расстройств.
Взаимосвязь с работой мозговых систем
Гены отвечают за выработку специфических пептидов, определяющих функционирование определенных систем мозга. Дисфункция этих систем связана с характерными симптомами. Биологический маркер или эндофенотип — это параметр, отражающий работу системы мозга.
Природа эндофенотипа может быть нейрофизиологической, биохимической, эндокринологической, нейроанатомической или нейропсихологической. Эндофенотипы являются более простыми ключами к пониманию генетических механизмов по сравнению с поведенческими симптомами. Основная идея этой концепции связана с предположением, что более точный психиатрический диагноз можно поставить на основании знаний о системах мозга (таких как система управления) и психических операциях (таких как двигательная установка и контроль поведения), связанных с определенными психологическими процессами. Например, нарушение процессов селекции действий может лежать в основе некоторых форм шизофрении. Следовательно, в данном случае основной задачей современной психиатрии, ориентированной на знание биологии, мог бы стать поиск биологических маркеров этих процессов и выявление их избирательного повреждения при шизофрении. В последнее время для создания гипотез о нейронных сетях, вовлеченных при таких заболеваниях, как депрессия, шизофрения и СНВГ, стали использоваться методы функциональной МРТ, ЭЭГ и когнитивных вызванных потенциалов.
Эндофенотип в психиатрии
В психиатрии эндофенотип обозначает измеримый индекс мозгового функционирования. Эндофенотип отвечает следующим требованиям:
Он должен быть устойчивым и восстанавливаемым в интервалах времени, в течение которых поведенческие паттерны, связанные с определенным состоянием мозга, остаются неизменными.
Он должен отражать функцию некоторой мозговой системы, которая определенным способом управляет человеческим поведением.
Он должен быть наследуемым, то есть у гомозиготных близнецов быть весьма похожим.